全球天价药2500万

美国作为全球最大经济体，并不缺钱，但也长期饱受药价高企之苦。美国国内不断有人批评大型制药公司定价过高。今年初，礼来公司、诺和诺德公司和赛诺菲公司分别下调了胰岛素产品的价格，并调整了对患者的价值计划，向市场展现了药企温暖的一面，释放了患者降低用药需求的机会。成本工作的信号。然而，近年来医药行业不少新产品不断打破天价药品的价格记录，这也体现了资本在定价上的另一面，那就是：只要患者别无选择，价格就可以需要多高就多高。

下面将带您了解这些“天价”药品及其定价策略，看看这些药品是什么，以及药企如何为自己的定价行为辩护。

我的物价高，但我为医保系统省钱

适应症：B 型血友病领域：基因治疗每剂成本：350 万美元

CSLBehring 和uniQure 拥有世界上最昂贵的新药Hemgenix，售价为350 万美元。

该疗法于去年11 月获得FDA 批准。 Hemgenix是一种一次性基因治疗产品，以腺相关病毒（AAV）为载体，通过静脉输注输送血友病B缺乏的凝血因子IX。它在肝脏中表达并产生因子IX 蛋白。增加凝血因子IX 的血液水平，从而限制出血事件。在一项涉及54 名血友病患者的试验中，与基线相比，该疗法提高了IX 因子活性水平，减少了对IX 因子预防性治疗的需求，并降低了年出血率(ABR)。 54%。

值得一提的是，B型血友病的传统治疗方法是补充治疗，即频繁静脉注射补充凝血因子IX。基因疗法可以让患者像健康人一样产生足够的凝血因子IX，而无需重复输注。

据悉，临床与经济审查研究所（ICER）发布的一份报告评估Hemgenix的价格上限为290万美元。然而，该药的实际售价为每剂350万美元，创下“全球最贵药物”的新纪录。

尽管价格昂贵，但其制造商CSL Behring 和uniQure 相信，该药物将通过降低年度出血率、减少或消除预防性治疗以及产生持续数年的升高的IX 因子水平，为整个医疗保健系统节省大量成本。显着减轻B 型血友病的经济负担。CSL 表示，患有中度至重度B 型血友病的人一生中可能会给医疗保健系统造成超过2000 万美元的损失。

公司：蓝鸟生物（Bluebirdbio）

2022 年9 月，Bluebird 将Skysona 定价为300 万美元，这种治疗脑肾上腺脑白质营养不良（CALD）的药物成为当时FDA 批准的最昂贵的药物。但“史上最贵药”的称号只维持了两个月。 11月，CSLBehring在其Hemgenix药物获得批准后，接过了史上最贵药物的称号。

Skysona 是第一个也是唯一一个被批准用于治疗CALD 的一次性基因疗法。 Skysona（elivaldogenautotemcel，Lenti-D）是一种针对造血干细胞的慢病毒离体基因疗法。治疗的大致流程是：从患者体内取出自体造血干细胞，在体外通过携带人ABCD1基因的慢病毒转导进行修饰，然后回输给患者。它用于治疗18岁以下携带ABCD1基因突变和早期脑性肾上腺脑白质营养不良（CALD）的患者。

Bluebird 如何为Skysona 定价？首席商业和运营官Tom Klima 在3 月份的一次公司演示中表示，这是一个数据驱动的过程：药品定价考虑到积极的临床结果、生活质量的改善、卫生系统的成本节省以及患者和患者的潜在利益。家庭。社会影响和其他方面的研究数据。

Bluebird 首席执行官Andrew Obenshain 表示，这一价格充分反映了它作为一种急需的治疗选择所提供的临床益处，可以减缓受进行性、不可逆转和致命罕见疾病影响的儿童神经功能障碍的进展。

除了研发基因疗法的成本之外，制造疗法本身也很昂贵。从患者身上采集细胞后，需要55 至60 天才能生产一剂Skysona。

但高昂的价格却让绝大多数患者望而却步。尽管Blubirdbio表示如果疗效不好可以提供80%退款，但Skysona在欧洲上市不到3个月就因商业策略原因宣布退出欧洲市场。这都是关于价格的。

尽管定价有些丰厚，但Blubirdbio不会从Skysona获得巨额销售回报，因为CALD极其罕见，美国每年约有50人患有CALD。该公司预计每年仅治疗约10 名患者。

欧洲人觉得贵，但我在美国卖。无效退款被ICER表扬了。

四年前，Bluebird 的基因疗法Zynteglo 在欧洲获得监管部门批准后，该公司将输血依赖性（）地中海贫血（TDT）疗法定价为157.5 万欧元（约合180 万美元）。

但这个数字不符合欧洲成本效益标准。结果，蓝鸟于2021年8月宣布退出欧洲，声称价格“站不住脚”，市场“被毁”。

在美国，Zynteglo除了获得优先审评、快速通道、突破性疗法和孤儿药资格外，还申请获得罕见儿科疾病领域的药物证书。离开欧洲一年后，Bluebird 在美国推出了Zynteglo，并发现美国市场更好，将其基因疗法的定价重新调整为每剂280 万美元。这使得Zynteglo 成为当时最昂贵的药物。

然而，没过多久，Zynteglo 就坐上了“最贵药物”的称号。获得批准四个星期后，美国食品和药物管理局(FDA) 批准了价值300 万美元的Skysona。

Zynteglo 于2022 年8 月获准上市时，其价格引起轩然大波，反对声音不绝于耳。但蓝鸟认为，与患者每两到五周需要一次的标准护理输血费用相比，这是一个相对较好的价格。 Bluebird 表示，患者一生的标准护理费用可能超过600 万美元。提供医疗保健成本效益分析的临床经济评论研究所(ICER) 表示支持Bluebird 的价格，该价格认为Zynteglo 单剂的价值为277 万美元。

ICER在审查中还赞扬了蓝鸟与Zynteglo签订的治疗合同：如果患者无法接受后续输血治疗，该公司承诺退还80%的治疗费用。

Zynteglo 适用于需要定期输注红细胞的 地中海贫血患者。这种疾病是遗传性的，会导致血液缺氧，每21,000 名新生儿中就有一人发生这种疾病。美国有1,300 至1,500 人患有这种疾病。

定价接近竞争对手并可分期付款

与此列表中的其他基因疗法一样，诺华的Zolgensma 是一种一次性治疗，旨在持续一生。虽然其价格较高，但其带来的临床效益也相应持久。

相比之下，百健（Biogen）公司的Spinraza（第一种被批准用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的药物）第一年的年费用为750,000 美元，此后每年费用为375,000 美元。

不计算与Spinraza 注射液相关的额外成本，从第五年开始，Biogen 药物的累计成本将高于Zolgensma。

SMA 是一种罕见的遗传性疾病，由SMNA1 基因突变引起。在美国，每年大约有500 名婴儿出生时患有SMA。

Zolgensma 使用腺相关病毒作为载体，将人类SMN 基因的功能副本传递到目标运动神经元细胞中，从而产生正常的SMN 蛋白以支持肌肉功能。

Zolgensma 于2019 年被批准用于治疗1 型SMA 婴儿，是一种突破性的治疗方法。最初的标价为212.5 万美元，略高于美国药品成本监管机构临床和经济审查研究所进行的成本效益分析的门槛。

但诺华正试图通过提供灵活的支付模式来抵消监管机构对价格的不满。

其中包括将付款分摊到五年内，只有在药物继续有效的情况下才继续付款。这种方法使Zolgensma 的年度成本基本上与Spinraza 持平。

与此同时，该药物继续产生长期数据，显示其持久效果。在3月份的最新更新中，参与一项持续15年的观察性研究的所有10名1期试验患者此前均已达到这一里程碑，最长的随访时间达到了七年半。此外，在随访期间，三名患者能够在帮助下站立。

2014年2月24日，美国FDA批准Myalept（注射用美曲普汀）作为替代治疗药物，联合饮食用于治疗先天性或获得性全身性脂肪营养不良患者的瘦素缺乏症。

Myalept 由Amryt 开发，是一种重组人瘦素蛋白类似物。多年来，直到基因疗法出现之前，Myalept 一直位居全球最昂贵药物年度排名榜首。该产品每年的用药费用约为126万美元。 Chiesi 表示，一瓶该药的价格为5,867.52 美元，患者平均每月使用18 瓶，相当于105,615 美元。所使用的小瓶数量可能因患者而异。

脂肪营养不良是一组罕见疾病，其特征是皮下脂肪组织大量流失，导致瘦素激素缺乏并导致代谢状况异常。 Myalept 是人瘦素的重组形式，适用于治疗先天性或获得性全身性脂肪营养不良患者的瘦素缺乏症。

2021 年初，Myalept 从每瓶5,093 美元跃升至5,297 美元，当年治疗价格升至114 万美元。多年来其价格已多次上涨。

这种药物是唯一被批准用于治疗这种罕见疾病的药物，因此没有更便宜的选择。 2021年，Myalept全年营收为1.41亿美元。

以前是免费的，但如果不开高价，我们就没有机会了。

Zokinvy 是2020 年批准的孤儿药，是美国第一个治疗1 岁及以上患者的Hutchinson-Gilford 早衰综合征和早衰样核纤层病变的药物。 Zokinvy 本质上是一种法尼基转移酶抑制剂，也是一种先前开发的分子靶向抗肿瘤药物。现在研究表明，它还能防止细胞产生过多的早老素蛋白。

哈钦森-吉尔福德早衰症和早衰样核纤层蛋白病是两种不同的以过早衰老为特征的致命疾病。

据估计，全世界有400 人患有Hutchinson-Gilford 早衰症，大约200 人患有早衰样核纤层蛋白病。大多数患者在15 岁之前死于心脏病或中风。

与清单上同样昂贵的基因疗法不同，Zokinvy 不是一种治愈方法，需要持续给药。 Zokinvy的用量取决于体表面积，其年平均价格约为107万美元。

Zokinvy 由Merck 和Eiger 于2018 年开发。

Y-mAbsTherapeutics 市场上只有一种获批产品——Danyelza。

Danyelza 于2020 年获得FDA 批准，用于治疗某些1 岁及以上的复发或难治性高危神经母细胞瘤患者。具体来说，FDA 批准该药物与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子联合用于在先前治疗后表现出部分反应、轻微反应或疾病稳定的患者。

根据GoodRx 2022 年的统计数据，该药物每瓶售价超过21,000 美元，每位患者每年的费用约为101 万美元。据GoodRx 称，2021 年12 月，Y-mAbs Therapeutics 将药品价格提高了3.5%。

Y-mAbs在3月份表示，该药物将在2022年产生4930万美元的收入，比2021年增长50%。该公司预计今年将从该产品中获得6000万至6500万美元的收入。

FDA 已授予Danyelza 优先审评资格、孤儿药资格（ODD）、突破性药物资格（BTD）和罕见儿科疾病资格（RPDD）。该药两项单臂开放标签试验结果显示，总体有效率分别为40%和34%，不仅为“加速审批”提供了证据支持，也向监管部门和公众证明了它是“真实的”。

2021年7月上旬，赛生制药与Y-mAbs宣布，将正式向NMPA提交Danyelza的上市许可申请（BLA），并计划于2023年上半年在中国上市。

拥有多个“第一”头衔，价格总是会更高。

Immunocore 的Kimmtrak 于2022 年1 月获得FDA 批准，是第一个治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的疗法，也是第一个治疗葡萄膜黑色素瘤的T 细胞受体疗法，也是第一个获得FDA 监管批准的TCR 疗法。

葡萄膜黑色素瘤是一种眼癌，是一种罕见的恶性肿瘤，美国每年诊断出约1,700 例病例。局部放疗通常用于预防转移，但大约一半的患者会发生转移，且预后不良。

Kimmtrak 是一种新型T 细胞受体(TCR) 双特异性免疫疗法，由可溶性TCR 与抗CD3 免疫效应结构域融合组成。 Kimmtrak 专门针对Gp100 阳性细胞，这是一种在黑色素细胞和黑色素瘤中广泛表达的谱系抗原。

Kimmtrak 每周静脉输注一次。 Immunocore 推出该药物的价格为每瓶18,760 美元，这意味着患者每年的费用为975,520 美元。但大多数患者不能长期服用药物。

在3 期IMCgp100-202 试验中，31% 的患者在6 个月时仍然存活并且没有疾病进展。相比之下，对照组的比例为19%，该组接受了研究人员选择的治疗方法，包括默克公司的Keytruda、百时美施贵宝的Yervoy 或化疗药物达卡巴嗪。

根据研究发现，中位治疗时间为5.3 个月，Immunocore 最初估计Kimmtrak 的平均费用为每位患者40 万美元。但Immunocore在3月份的投资者更新中表示，实际治疗时间已延长至9个月，这意味着每位患者的平均费用约为675,000美元。

该公司建立了一个名为KimmtrakConnect 的患者支持计划，为符合条件的患者免费提供Kimmtrak。

2022年，Kimmtrak为Immunocore带来了1.17亿英镑（1.41亿美元），其中8000万英镑来自美国。英国生物技术公司正在进行一项2/3 期临床试验，以评估Kimmtrak 单独使用或与PD-1 抑制剂联合使用对既往治疗过的晚期黑色素瘤（不包括葡萄膜黑色素瘤）患者的有效性和安全性。

对于患者来说唯一的选择就是价格昂贵，如果不起作用就要求退款，但还是觉得太贵了。

适应症：双等位基因RPE65 介导的遗传性视网膜疾病

Luxturna于2017年12月获得批准，是业内首批通过监管审查的基因疗法之一。这种一次性治疗旨在治疗可能导致失明的遗传性视力丧失。折扣前，Luxturna 的售价为850,000 美元，即每只眼睛425,000 美元。

在该药物获得批准之前，斯帕克认为该药物的价值超过100 万美元。

2018 年初宣布时，Luxturna 以85 万美元的价格位居药品成本排行榜首位。 Spark 推出Luxturna 之际，恰逢公众对罕见病药物价格的广泛质疑和批评。出于对这种情况的考虑，Spark宣布，如果药物不起作用，将不会收取全额费用。

然而，并不是所有人都对Spark 的定价感到满意。平价药物患者组织主席戴维·米切尔在药品价格公布后不久表示：“公众无法接受如此不合理的价格。今天宣布的新支付模式只是掩盖过高价格的一种方式。”

另一方面，Spark 已与瑞士制药公司诺华公司合作营销其基因疗法。欧洲对定价也很敏感。诺华此前曾表示，“创新”的支付模式旨在帮助降低Luxturna的成本。诺华的努力得到了回报，英国药品成本监管机构NICE 于2019 年底推出了该疗法。

与此同时，在美国，临床与经济评论研究所认为Luxturna的成本应降低50%至57%才被认为具有成本效益。

Acrotech Biopharma 的Folotyn 于2009 年获得FDA 批准，其批准日期较早，使其成为昂贵药物清单上存在时间最长的药物。

Folotyn 是Acrotech 开发的二氢叶酸还原酶抑制剂。它于2009年在美国获批上市，用于治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤。该药物被批准用于治疗复发或难治性外周T 细胞淋巴瘤，根据2022 年GoodRx 数据，每年的费用超过84 万美元。

患者通常每年服用约135 瓶Folotyn。即使基因疗法和其他新产品进入市场，Folotyn 的每瓶价格在折扣前超过6,200 美元，仍将保持其全球最昂贵药物之一的地位。

对于患者来说幸运的是，FreseniusKabi 于去年12 月推出了该药物的仿制药。一位发言人表示，这家仿制药制造商不会对特定产品的定价发表评论。

外周T 细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一种亚型，形成于淋巴组织中，被认为是侵袭性或快速生长的。除了Folotyn 之外，其他治疗方法还包括针对某些患者的CHOP 化疗方案和Seagend 的Adcetris。

Folotyn 在2009 年获得批准后立即受到价格审查。那一年，《纽约时报》 强调了该药物当时每月30,000 美元的价格标签，其中包括联合医疗保健高管的一句话，称其“不合理”。

当时，该公司通过指出其开发成本以及患者对于侵袭性癌症没有其他治疗选择的事实来捍卫价格。

该公司在今年第四季度财报电话会议上表示，预计该药物的销售额将达到15 亿美元。