什么减肥药有效果没副作用

目前，全球肥胖人数正在增加。随着肥胖率不断上升，人们越来越意识到肥胖不仅仅是体重，而是一种疾病，这为企业研发减肥药物提供了巨大的舞台。那么，目前减肥药物的研发进展如何呢？

自1975 年以来，肥胖率几乎增加了两倍，成为一个日益严重的健康问题。据估计，2016年全球有超过19亿成年人超重，其中超过6.5亿人肥胖。

肥胖可以定义为异常或过多的脂肪堆积。这种多余的脂肪堆积会带来健康风险，通常，衡量一个人是否肥胖的官方标准是体重指数(BMI) 超过30。

据世界卫生组织（WHO）统计，每年有超过400万人死于超重或肥胖。这是因为肥胖本质上是疾病的前兆，可能导致2型糖尿病、心脏病，甚至某些癌症。

一般来说，给超重和肥胖者的建议是健康饮食和定期锻炼，但事实并非那么简单。

饥饿是由大脑中强大的激素和化学物质控制的，也涉及大脑中负责渴望和奖励的区域。在许多肥胖者身上，荷尔蒙甚至大脑的奖赏系统都出现功能失调，导致强烈的生理欲望并改变饮食行为。

但幸运的是，这就是减肥药的用武之地：它们可以通过直接作用于与肥胖相关的激素来改变行为，调节食欲并减少食欲。

近年来，肥胖终于被认为是疾病的根源。许多生物技术公司开始竞相开发新的减肥药物。这些药物的减肥效果越来越强，副作用也越来越少。

GLP-1 类似物模拟GLP-1 激素（进食时肠道释放）。该药最初是用来治疗糖尿病的，但后来发现这些药物的“副作用”之一就是减肥。因此生物技术公司看到了此类药物的巨大前景，并开始将其开发为治疗肥胖的药物。

GLP-1类似物对肥胖人群有多种作用，包括减缓胃排空、通过作用于大脑来降低食欲以及促进胰岛素的释放以帮助调节血糖水平。

现在，最新的GLP-1类似物——索马鲁肽已于2021年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，专门用于减肥。这被视为抗肥胖药物领域的重要突破，因为它是自2014年Saxenda获批以来第一个获得批准的新减肥药。

作为一种减肥药，索马鲁肽以Wegovy 品牌出售。作为糖尿病药物，Ozempic 和Rybelsus 用作商品名。不过，它的减肥效果更佳。

临床试验结果显示，Wegovy 可以在68 周内将BMI 大于或等于27 的人的体重减轻15%。平均而言，人们在第一个月可以减轻大约2% 的体重。

Wegovy 每周注射一次，剂量为2.4 毫克，这比早期的减肥药物如Saxenda 有所改进，后者需要每天注射，给患者带来负担。

除了GLP-1 类似物之外，还有其他类别的减肥药物正在开发中，它们的作用机制与目前批准的药物不同。

Glyscend Therapeutics 是一家专注于开发新一代一流肠道靶向聚合物口服疗法的公司，正在开发用于治疗2 型糖尿病和肥胖症的——GLY-200。

Glyscend 首席执行官(CEO) Ashish Nimgaonkar 解释说：“我们的先导化合物GLY-200 以pH 依赖性方式与天然肠道粘蛋白交联，从而改变十二指肠信号传导，从而增强其天然屏障特性。增强的粘液屏障创造了一种“十二指肠排斥”的药理学状态，并且无创且安全地再现了代谢手术的许多有益效果，同时避免了与之相关的侵入性手术和手术。”

代谢手术具有高度侵入性、昂贵且可能引起并发症。因此，Glyscend Therapeutics开发该疗法的初衷是开发一种可以替代代谢手术的无创且可扩展的产品，并且该产品可以产生与代谢手术相同的疗效。

“除了代谢手术之外，目前可用的治疗方法不能从根本上改变疾病。但GLY-200对改善血糖和减肥有立竿见影的效果，并且从长远来看可以减少大血管和微血管并发症。”尼姆冈卡说道。

最新消息显示，已完成的1期和2a期试验数据表明，具有新机制的GLY-200可显着降低餐后血糖和体重，具有临床意义，这为其进入2b期试验提供了支持。

AphaiaPharma 正在开发一种有前途的减肥候选药物APH-012。

代谢性疾病患者的L细胞（远端肠道的营养感应细胞）很大程度上无法接触到食物，导致内分泌、神经内分泌和神经元刺激缺乏，从而促进肥胖的发生。这个问题是AphaiaPharma研究的重点。

该公司首席科学官（CSO）Steffen-Sebastian Bolz解释道：“原因之一是肥胖者的小肠蠕动存在问题，因此食物通过需要更长的时间。此外，患者的饮食没有调整，这意味着他们消耗了太多的蛋白质和脂肪，而碳水化合物和纤维太少了。”

他说，另一个原因是当今的食品，尤其是西方国家的食品，都经过高度加工。我们消费的是工业化食品，其中糖等成分被分离然后添加。在加工产品中。

Bolz 说：“我们需要配制一种药物，能够到达肠道远端的营养感应细胞（L 细胞），同时绕过肠道内容物并且不受肠道蠕动的影响。” “所以我们设计了一种液体药物，因为液体可以满足这些需求，并且可以沿着肠道流下……但我们必须确定哪些物质被带到远端肠道。”

“我们开发了一种药物，其中含有小珠形式的葡萄糖，可以沿着肠道传播并接触L 细胞，并且患者之间的效果差异很小。在摄入葡萄糖的1.5 小时内，然后您会看到或多或少的增加关键的代谢激素，如GLP-1、胰高血糖素样肽、泌酸调节素等。这种药物非常有前途，因为我们只是模仿了数百万年的自然现象。”

APH-012目前正处于二期临床开发阶段。该研究于2022 年底开始，预计于2024 年5 月结束。

AphaiaPharma 的减肥药似乎也几乎没有副作用。

“服用我们的药物后，GLP-1 和所有其他激素的释放浓度与吃饭时的浓度相当，因此我们预计不会出现（显着的）副作用，”Bolz 解释道。

值得注意的是，尽管像Wegovy 这样的药物比过去的GLP-1 类似物（例如Saxenda）引起的副作用更少，但它们仍然会引起无法忍受的副作用，甚至导致患者完全停止用药。

“就恶心这一副作用而言，尽管多次调整剂量以减轻胃肠道副作用，但新型GLP-1 激动剂仍然经常引起中度至重度恶心，导致患者停止治疗。根据Wegovy和美国Mounjaro的处方信息显示，对照临床试验中分别有4.3%和6.6%的受试者因胃肠道不良反应而停止治疗，临床实践中的停药率可能更高。”Nimgaonkar路评论道。

Glyscend 的候选药物GLY-200 的副作用似乎也比现有减肥药物更少，一项2 期研究报告称，经历胃肠道副作用的患者数量随着时间的推移而减少，大多数报告在治疗期间随着时间的推移而减少。两周的治疗期。患者报告的恶心副作用是短暂的，并在一天内消失。

“GLY-200 与Wegovy 等减肥药物的直接头对头研究尚未完成，”Nimgaonkar 说。 “但早期研究表明，GLY-200 可能比最近批准或正在开发的大多数其他减肥药物具有更轻微的胃肠道副作用，尽管跨研究的胃肠道副作用的历史比较存在局限性。”

随着肥胖在普通人群中变得越来越普遍，减肥药物市场也随之增长。

事实上，随着越来越多的生物技术公司参与开发新型减肥药物，预计到2030年左右，全球肥胖治疗市场价值将达到1000亿美元或更多。

“肥胖是一种真正的疾病，可能对个人产生短期和长期的临床和社会心理影响。因此，我们坚信这些患者应该获得易于管理且负担得起的有效治疗，”Nimgaonkar 说。

https://www.labiotech.eu/in-deep/new-weight-loss-drugs/