panda 一种产品如此受欢迎，以至于商家不得不删除广告以防止供应超过需求？在当今商业化的世界里，这是一件奇怪的事情吗？别告诉我，它确实存在。这个神奇的产品就是明星减肥处方药Wegovy（索马鲁肽注射液）（注：处方药在美国也可以做广告）。 Wegovy的火爆或许也与特斯拉创始人马斯克的“网购”有关。据说马斯克在2022年曾在社交媒体上表示，他一个月减掉十多公斤的秘诀之一就是这种处方药。
Wegovy的减肥效果确实令人瞩目。在一项研究中，这种药物可以让肥胖受试者在一年内减轻16% 的体重，其效果几乎是之前同类药物的两倍。 [1] Wegovy 是一种处方药，与医生批准的运动、生活方式改变和低热量饮食计划结合使用，以帮助肥胖(BMI 30) 或超重(BMI 27) 及其他超重患者相关病症减肥。
当前许多国家肥胖率较高，肥胖和超重带来了一系列健康问题和社会心理压力。巨大的减肥需求让Wegovy等减肥药物走在了市场的前列。 Wegovy 的大笔收购使其制造商丹麦诺和诺德公司(Novo Nordisk) 成为欧洲最有价值的公司之一。
但是，我们真的了解和了解这些明星减肥药吗？他们安全吗？一般BMI正常人群可以使用吗？近日，科学记者McKenzie Prillaman在《自然》杂志NewsFeature专栏发表评论，通过四个问题讨论了当前科学界对这些减肥药物的认识。 [2]
问题1：这些药物如何发挥作用？
这些药物似乎可以降低使用者的食欲，但确切的机制仍在研究中。索马鲁肽是一种长效胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 类似物。这种肽激素具有激动GLP-1受体的作用，可以对食物做出反应，刺激胰腺产生胰岛素。普司马鲁肽用于控制2型糖尿病患者的高血糖，并配合适当的饮食和运动计划，然而，临床试验中的研究人员发现，该药有令人惊讶的“副作用”，即让人食欲大增。衰退。 GLP-1 受体存在于大脑中，参与食欲调节。由于GLP-1类似物在人体内的存在时间比天然GLP-1更长，因此它们会持续激活GLP-1受体，引起使用者的饱腹感，减缓胃排空，并减少进食的影响。满意。
另一种激素——葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP），也是减肥药物研究的热点。有趣的是，过去研究人员认为关闭GIP受体可以产生减肥效果。然而近年来，他们发现激活GIP受体也具有显着的减肥效果，并减少GLP-1类似物引起的恶心、呕吐等胃肠道反应。 [3] 因此，一些制药公司希望开发能够同时激活GIP和GLP-1受体的药物，例如礼来公司的Mounjaro，而另一些制药公司则希望开发能够关闭GIP并激活GLP-1受体的药物，比如安进的候选药物。
肠道激素胰高血糖素是第三个研究热点。它激活肝脏中的胰高血糖素受体，启动分解器官脂肪、刺激交感神经系统并促进能量消耗的过程。代表药物是瑞他鲁肽，靶向三种受体：胰高血糖素、GIP、GLP-1。然而，刺激交感神经系统具有增加心率和血压的潜在风险，这引起了一些研究人员的担忧。
目前多家制药公司正在开发针对这些受体的减肥药物，至少有10种化合物进入临床试验，并可能很快上市。
问题2：哪些人可以用它来减肥？
研究人员还发现，并非每个用户都实现了减肥，其原因尚不完全清楚。导致肥胖的内外部因素有很多，如遗传因素、睡眠不足、长期慢性压力、久坐生活等，都可能影响代谢率和体重。其中许多因素也可能影响减肥药物的有效性。因此，Wegovy需要配合医生批准的运动、生活方式的改变和低热量饮食计划才能在超重患者中达到减肥效果。
研究人员开始分析谁可能受益于激素类似减肥药。一些研究从肥胖患者的代谢率和进食后的饱腹感入手，另一些研究则从患者的遗传基因中寻找原因。目前，这些研究也取得了一些进展。他们发现，患者是否同时患有2型糖尿病、起始体重、性别等因素都会影响治疗效果。 [4,5]
问题3：吸毒有长期风险吗？
这些减肥药的短期不良反应大多与消化问题有关，如恶心、呕吐、腹泻等，导致一些人停止服用药物。一些研究发现，使用GLP-1类似物会增加肠梗阻的风险，[6]甚至少数使用者有自杀念头。这些药物减掉的不仅仅是脂肪。一项研究发现，肌肉和骨组织占索马鲁肽减重的40%。 [7]而且，此类减肥药物或多或少都依赖于长期服用，因为停药会导致体重反弹。
长期使用这些减肥药是否存在风险是一个有争议的话题。一些专家认为，长期服用药物的负面影响会在几年后出现，而另一些专家则乐观地认为，这些药物的早期类型已经经受住了考验，至今尚未发现不良反应。一些专家主张先使用较强的药物，然后逐渐过渡到较温和的药物，以尽量减少潜在的药物不良反应。然而，对于青少年使用此类减肥药的利弊，学术界存在较大争议。
问题4：这些药物是否改变了我们对肥胖的看法？
这批减肥药的问世，让药物研发人员和临床医生欣喜若狂，他们似乎看到了“隧道尽头的曙光”。研究人员认为，肥胖具有慢性疾病的生物学基础，并不是因为“缺乏毅力”。仅仅通过更多运动和节食来减肥是不够的。大脑发送指令告诉我们何时以及如何吃东西，而这些减肥药的作用就是欺骗大脑。
不过，也有专家表示担忧，这些药物的流行本身就让体重问题变得更加污名化，并可能加剧饮食失调和体重耻辱，使人们更容易受到“以瘦为美”的饮食文化和无形压力的影响。的社会认知。事实上，社会对肥胖过度焦虑。研究发现，大约30% 的肥胖者从代谢角度（血压、胆固醇水平等）来看相当健康。 [8]
加拿大阿尔伯塔大学的杰夫·鲍尔说：“无论你胖还是瘦，你都可以保持健康。” “这个世界上没有‘正确’的体重。”[2]
1.Rubino，D.M.etal.每周皮下注射索马鲁肽每日利拉鲁肽对超重或肥胖无糖尿病成人的体重影响：STEP8随机临床试验.JAMA，2022,327,138150.DOI:10.1001/jama.2021.2 3 619
2. Prillaman M.抗肥胖药物新浪潮的四个关键问题.自然，2023,620,28-30.DOI:10.1038/d41586-023-02445-4
3.Borner，T.etal.GIP受体激动剂减弱GLP-1受体激动剂在临床前模型中引起的恶心和呕吐。糖尿病，2021,70,25452553.DOI:10.2337/db21-0459
4.Acosta，A.etal.基于表型的抗肥胖药物选择增强减肥：APragmaticTrialinanObesityClinic.Obesity，2021,29,662671.DOI:10.1002/oby.23120
5.Jastreboff, A.M.等人.三重激素受体激动剂Retatrutide治疗肥胖症-A阶段2试验.N.Engl.J.Med.2023,389,514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972
6. Faillie, J.-L.etal.Incretin-BasedDrugsandRiskofIntestinalObstructionAmongPatientsWithType2Diabetes.Clin.Pharm.Therap.2022,111,272282.DOI:10.1002/cpt.2430
7. Wilding, J.P.H.等人.每周一次索马鲁肽治疗超重或肥胖成人.N.Engl.J.Med.2021,384,9891002.DOI:10.1056/NEJMoa2032183
8.Tomiyama, A. etal.MisclassificationofcardiometabolichealthwhenusingbodymassindexcategoriesinNHANES20052012.Int.J.Obes.2016,40,883886.DOI:10.1038/ijo.2016.17
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