panda 近日，《肠道》在线发表了中国科学院北京生命科学研究院赵方清研究员团队的最新成果。他们利用小鼠、大鼠、猕猴等多种饮食肥胖动物模型，证实其自主研发的靶向“细菌-肠-脑轴”的口服小肽D3具有显着的减肥效果。
减肥关键分子“小肽D3”
目前市面上的减肥药物虽然可以使人在短时间内减肥，但其多重胃肠道副作用和注射给药往往令人难以忍受。
越来越多的研究表明，小肽可以有效影响人体新陈代谢，调节肠道菌群结构。小肽药物因其安全性高、副作用低而被广泛用于预防和治疗多种疾病。
小肽D3是科学研究人员捕获的关键减肥分子。它作用于肠道、微生物和大脑，不仅控制食量，还能增强肠道防御功能。
论文第一作者、博士生李占占告诉记者，D3直接作用于肠道，可以刺激肠上皮细胞产生更多的食欲激素（尿鸟苷素，UGN），同时提高动物的胰岛素和瘦素敏感性。这两种激素在抑制动物吸收更多能量的能力方面发挥着重要作用。
D3可以调节肠道菌群，改善高脂饮食引起的肠道细菌紊乱，增加有益菌AKK的丰度。
“细菌群落结构变化的机制非常复杂，能量的微小变化就可以重塑其结构。”李占占表示，不同的细菌对能量摄入的依赖性不同。例如，厚壁菌门的一些细菌可以帮助宿主吸收能量。所以当你吃得少时，它们也会减少。为了维持“平衡”状态，其他菌种迅速繁殖，导致肠道菌群生态逐渐发生变化。
D3 也会辐射到大脑。它刺激肠道产生厌食激素，从而增强下丘脑中具有厌食作用的POMC神经元的活性，向大脑发出信号：我不想吃东西！
D3的“减肥”机制以肠道为目标，可以对肠道菌群和大脑产生辐射效应，研究人员将其称为“细菌-肠-脑轴”。
最快6 周即可减肥
研究人员从肠道酶消化人体体液防御素的最终产物中筛选出一种可以改善代谢功能的小肽，然后基于智能设计进行修饰，得到具有高细胞亲和力的小肽D3。
各种饮食性肥胖动物如小鼠、大鼠、猕猴等都是实验模型。这些动物接受高脂肪饮食。研究人员每天给它们喂食D3，或通过灌胃方式给予，每天记录它们的体重和采食量，并收集粪便以监测它们菌群的变化。
结果显示，猕猴的体重在6周内下降了约7.71%，小鼠和大鼠的体重也在8周和10周内分别下降了12.06%和8.89%。
研究还发现，D3对肥胖小鼠具有同样的减肥效果，并且可以降低高脂肪饮食引起的高血糖，改善胰岛素抵抗。
研究人员进一步发现，与肥胖密切相关的细菌属也出现了增加和减少的情况，表明D3具有抵抗肥胖引起的肠道细菌紊乱的能力，即减少有害细菌，增加有益细菌的丰度。
论文共同第一作者、博士生张兵表示，结果发现动物肠道内的颤螺菌、脱硫弧菌等细菌属显着减少。其中，脱硫弧菌的丰度与肥胖呈正相关，它们能产生硫化氢，破坏肠上皮粘膜，诱发慢性炎症。研究表明，无菌小鼠服用Desulfovibrio后，小鼠体脂率升高，体内促进脂质吸收的CD36基因表达增加。
“定量结果显示，Akkermansia（一种明星细菌属）的丰度增加了约100 倍。现有研究表明，它可以逆转高脂肪饮食引起的代谢紊乱，包括脂肪增加、代谢内毒素、脂肪组织炎症和胰岛素抵抗等。D3治疗可以显着增加阿克曼氏菌的丰度高达300倍。”张兵说。
尚未发现副作用
该研究首次开发了安全性高、可口服减肥的小分子肽，并系统阐述了D3的靶位点及其对宿主和肠杆菌的双重作用机制，表明D3具有良好的作用。安全性，可能成为治疗饮食引起的肥胖的候选药物。
通讯作者赵方庆表示，D3的主要优点是可以口服，大大提高了患者的依从性。另外，D3的分子量较小，合成成本较低。 “该研究为扩大口服小分子药物的体内和体外筛选方法提供了新思路，也为围绕‘细菌-肠-脑轴’开发抗肥胖药物提供了新视角。”
用户最关心的就是减肥药的副作用。研究人员表示，在目前对三种动物模型的干预过程中，没有观察到其他减肥药物常见的呕吐等胃肠道反应。
“我们对小鼠做了条件性味觉厌恶测试，结果显示小鼠在短期内食用D3后没有出现明显的味觉厌恶反应。”李占占表示，副作用一般与使用周期有关，对大周期下的副作用进行研究很重要。他们的下一步计划。
研究团队将继续围绕成药性、药理、毒理、药代动力学进行研究，也将与医院合作开展前瞻性临床研究，进一步观察其效果。
原文发表于《医学科学报》（2022-07-22第5版国内）
用户评论
完全不敢相信！一直想找一种便捷的方法减肥，现在终于来了？！ 真的能让6周内看到效果吗？感觉还是得问问医生，毕竟每个人的身体状况都不一样
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我一直都觉得节食和运动太痛苦了，这个新药如果真的管用就好了！省去了我那么多的烦恼，但愿副作用不会太大
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减肥药究竟可靠吗？感觉好多年前就有新闻说减肥药会对人体造成不良影响。希望这款新的药物安全有效，不要伤害到身体啊！
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哈哈，不节食也不运动就能减肥，这真是个梦想！但话说回来，真的能做到吗？还是得保持健康的饮食习惯和运动量的，不然怎么保证体重长久稳定呀
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我一直都觉得健康才是最重要的，虽然很想快速减重，但也要先了解身体状况，谨慎尝试新药。毕竟每个人的体质不同，什么对自己合适需要仔细考虑
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6周见效也太让人激动了吧！我现在真的很需要一瓶这样的减肥魔法水呀，因为减肥我真的太难了，希望这个药物真的可以帮我
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我以前也有试过很多减肥方法，结果都不理想，有时候反而让我感觉更糟糕。现在这个新药出来，或许是解决所有烦恼的答案！不过价格肯定不会便宜吧？
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不节食不运动就能减肥听起来像天方夜谭，但如果这款药物真的可以有效，那确实是给想要快速减重的每个人一个福音
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我很关注健康和身材管理，但是我从不相信没有付出就没有回报。任何减肥方法都需要一定的自律和坚持，希望这个新药能帮助更多人达到目标，但依然建议大家结合科学的方法进行控制。
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减肥这事儿真的需要持之以恒，光依靠药物是不可行的。这款新药可能会起到一些辅助作用，但是想要真正瘦下来还是得注重生活习惯的调整
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我怀疑这种6周见效的说法很夸张，毕竟减肥不是一件容易的事情，需要科学合理的方法和长期坚持！我还是相信节食和运动才是最健康的减肥方式。
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我不太喜欢靠药物的方式减肥，我觉得还是得从日常生活开始做起，逐渐养成健康的生活习惯才能长久保持好身材！
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这个6周见效听起来很心动，但是我更担心它会不会对身体造成影响。减肥药的效果真的靠谱吗？还需要多方了解一下...
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我一直都想要找到一个简单有效的方法减重，现在这个新药物让我充满期待！希望能真正帮助到大家
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我觉得任何减肥方法都需要谨慎对待，尤其是那些快速见效的承诺。还是建议大家咨询医生，寻找适合自己的方式
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不节食和运动，就能轻松减肥？听起来像是神话故事啊！虽然我很想尝试这个新药，但我还是更注重健康的身体状态，而不是速成的效果。
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这款新药可以快速见效，是不是会对身体造成负担呢？希望它能够安全有效，帮助人们实现健康瘦身的目标
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我一直试着用节食和运动来减肥，但效果总是很糟糕！如果这个新药真的管用，我觉得它绝对是很多人都在期待的“福音”啊
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我更傾向于通过科学的饮食和锻炼来控制体重，而不是盲目追求快速减重的结果。希望这个新药能带来积极的影响，但也请大家务必了解其潜在风险及副作用
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用户评论
真的假的？是不是太完美了一点啊！我一直都控制不住自己吃的东西，又没有时间运动，希望能有这种神奇的药物真的可以让我轻松瘦下来。
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我之前试过很多减肥方法都没效果，看到这个新闻还挺期待的。但还是想问问详细一点，这个药物有什么副作用吗？安全性怎么样？
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这太让人心动啦！我已经胖了好久，每次都想着减肥却没成功过。如果有这么神奇的药，我真是不用再挣扎了！ 不过话说回来，吃药真的能代替运动和健康的饮食习惯吗？
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看到标题差点以为是广告。现在市场上各种减肥产品那么多，哪种是真的有效很难分辨。还是建议大家循序渐进地用健康的方式减肥比较靠谱！
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我不太相信这种“不吃不锻炼就能瘦”的说法。人要控制体重还是要通过健康的饮食和运动才能达到效果啊。吃药只是速成，副作用可能还很大吧？需要谨慎对待!
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我有个朋友听说是服用这种减肥药之后，确实在短短6周内减了好多重量。可是她还说自己总是很疲倦，而且消化系统不太舒服。这也太吓人了……
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我觉得无论是什么减肥方式都要慎重选择，毕竟身体是革命的本钱啊！如果真想试试这种药，一定要咨询医生了解清楚才行!
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哇塞，6周见效？！那我是不是可以用这个替代健身课了？哈哈哈，不过话说回来，还是要注重健康饮食吧。吃药和运动都需适量!
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我感觉身体的机能很神奇，不一定要靠药物来改变身体。要相信科学，健康的减肥方法才是最可靠的！ 这种新型药物是不是真的安全有效，还需要更多的实际测试结果才能确定！
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这个标题太吸引人了！以前我也尝试过很多减重方法，都没有什么效果，如果真的有一款可以轻松瘦身的产品，那真是太好了啊！
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这种不节食不运动就能减肥的说法是不是有点儿天方夜谭？每个人体质不同，想要瘦下来还是需要配合一些合理的运动和饮食控制。 不过这种新型药物的效果确实令人好奇!
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对那些身材焦虑的人来说，这简直是福音啊！不用再绞尽脑汁减肥了，只要吃个药就能看到效果，这太棒了吧？
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还是那句话，健康是一辈子的事情，不要为了短期的减重结果而选择一些不可预测的药物。 身体的变化要循序渐进，这样才能够得到持久的改善！
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我之前尝试过很多减肥药，结果却效果不明显，反而还有一些副作用。我觉得这种新型减肥药6周就能见效的说法是有点夸张吧？
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听起来这个减肥药确实很吸引人啊，6周见效这也太快了吧！ 不过我还是想问问那些已吃过的人反馈怎么样，以及可能有哪些副作用？
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不节食不运动就能减肥的诱惑太大了，可是我更加担心这种药物带来的副作用。 如果一定要选择服用的话，希望可以先去医院咨询一下医生专业的建议。
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