明星吃的减肥药，明星吃的减肥药是什么

近日，纳斯达克上市公司硕迪生物公布了其口服GLP-1受体激动剂GSBR-1290的最新2a期临床数据，结果低于预期。消息公布后，硕迪生物股价大跌43%，市值较10月底缩水一半。

硕迪生物由G蛋白偶联受体结构生物学领域先驱雷蒙德·史蒂文斯（Raymond Stevens）和知名AI医药上市公司薛定谔创始人里奇·弗里斯纳（Rich Friesner）共同创立。其产品线涉及代谢疾病和肺部疾病领域。目前，共有两款药物已进入临床开发阶段。一个是ANPA-0073，用于治疗特发性肺纤维化和肺动脉高压，另一个是GSBR-1290，一种口服GLP-1受体激动剂，用于治疗2型糖尿病和肥胖症。此外，硕迪生物还正在开发下一代联合GLP1R候选药物，包括GLP-1R/GIPR双重激动剂和胰肽激动剂。

自成立以来，硕迪生物已完成多轮融资，其中包括2021年7月由BVF Partners领投的1亿美元B轮融资，2022年8月又完成3300万美元超额认购融资。 据悉，目前有20多家知名投资机构及同行押注硕迪生物，包括红杉资本、启明创投、高瓴资本、F-Prime、礼来亚洲、薛定谔、BVF等知名机构。今年2月，硕迪生物在纳斯达克上市。由于其核心管线为小分子GLP-1受体激动剂——GSBR-1290，公司上市后股价持续上涨。 10月底，总市值一度突破30亿美元。

事实上，硕迪生物的GSBR-1290从诞生到一期临床试验，一直都带着光环。 GSBR-1290 是一种口服小分子胰高血糖素样肽1 (GLP-1) 受体激动剂，可选择性激活G 蛋白信号通路。今年9月，硕迪生物公布了GSBR-1290在超重或肥胖健康个体中进行的1b期多次递增剂量（MAD）试验的数据。结果显示，受试者在第一周后体重减轻，并接受了最高剂量。接受90 mg GSBR-1290 治疗的受试者在28 天后平均体重减轻4.9 公斤，安慰剂调整体重减轻高达4.9%。与此同时，GSBR-1290 在每日一次给药后表现出令人鼓舞的安全性和耐受性特征，没有受试者因不良事件而停止治疗。消息公布后，资本市场一片兴奋，硕迪生物股价当天大涨35%。

第二阶段数据不理想

然而，第二阶段的数据结果并不令人满意。

这项随机、双盲、为期12 周、安慰剂对照的IIa 期临床试验共招募了94 名受试者，分为肥胖组和2 型糖尿病组。前者接受高剂量（120 毫克）的GSBR-1290 或安慰剂。后者接受两剂（45mg、90mg）GSBR-1290或安慰剂。该研究的主要终点是GSBR-1290 的安全性和耐受性。关键的次要终点包括两组患者的体重减轻和糖尿病组糖化血红蛋白(HbA1c) 的减少。

结果显示，肥胖组，连续用药8周后，患者体重下降了4.74%；糖尿病组中，治疗12周后，两个剂量组（45mg和90mg）的HbA1c分别下降1.01%和1.02%，体重也分别下降。 3.51%、3.26%。安全性方面，GSBR-1290的研究中未发现严重不良事件。不良事件比例相当大（88%-96%），多为轻至中度，表现为胃肠道反应，包括恶心、呕吐等。

可以看出，在本次II期试验中，GSBR-1290虽然减轻了患者体重，但其1b期临床试验中并未披露数据，与礼来公司的口服小分子GLP-1药物Orforglipron相比也缺乏竞争。力量小于Orforglipron同期数据（第8周）。数据显示，Orforglipron的2期临床试验中，服用最高剂量（45mg）36周后，患者体重平均减轻14.7%，相当于索马鲁肽注射版68周的治疗效果。

市场认为这项研究的疗效未达到预期，硕迪生物股价因此下跌43%。不过，目前披露的数据并不完整。硕迪生物表示，GSBR-1290治疗肥胖的第12周数据计划于2024年第二季度发布。

口服GLP-1药物热点

热门的GLP-1药物赛道上，目前获批上市的索马鲁肽、替泊肽等均为注射剂型，对患者不友好，依从性较差。因此，近两年，更便捷的口服GLP-1药物成为药企追逐的新方向。

目前，在减肥领域，尚无口服GLP-1药物获批上市。在研药物中，今年5月，诺和诺德公布了口服版索马鲁肽50毫克片剂的减肥IIIa期OASIS1研究数据。研究结果显示，68周后，口服索马鲁肽50mg组患者体重减轻了17.4%（18.34kg）；礼来公司的Orforglipron于今年9月开始III期临床试验；辉瑞因安全问题，今年6月和12月宣布放弃口服GLP-1药物Lotiglipron和Danuglipron的开发。国内，华东医药、甘力药业等公司的口服GLP-1受体激动剂已进入临床试验阶段。此外，今年11月，诚益生物出售了一款在研口服GLP-1药物，最高金额超过20亿美元。已获得阿斯利康许可。